益生菌對(duì)腸道黏膜免疫影響的研究進(jìn)展

cjlittlepig

益生菌對(duì)腸道黏膜免疫影響的研究進(jìn)展

——摘自《中國(guó)畜牧獸醫(yī)》

摘要：一些選擇性益生菌株具有抑制腸道疾病炎性因子產(chǎn)生、穩(wěn)定菌群、改善腸道黏膜免疫系統(tǒng)的功能。結(jié)合炎癥性腸炎IBD，介紹某些選擇性益生菌通過(guò)調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子1β－白介素、γ－干擾素的表達(dá)，改善腸道黏膜炎癥，控制疾病的進(jìn)一步惡化。作者將從腸道黏膜的重要性，益生菌與Ｔoll樣受體、核轉(zhuǎn)錄因子ＮＦ－κＢ的關(guān)系，以及益生菌對(duì)腸道黏膜免疫影響等方面進(jìn)行論述，進(jìn)而探討其作用機(jī)制，為進(jìn)一步研究益生菌調(diào)節(jié)宿主腸道黏膜免疫提供新的思路。

關(guān)鍵詞：選擇性益生菌株；炎性因子；腸道黏膜免疫

       機(jī)體腸道黏膜不但直接反映與外界環(huán)境的接觸狀態(tài)，而且表面積聚了大量的共生性微生物菌群，在與外界環(huán)境交流過(guò)程中，腸道黏膜免疫系統(tǒng)可以抵抗病原體的入侵和系統(tǒng)性分布，限制不同菌群的漲落水平，是保護(hù)機(jī)體健康的核心。研究結(jié)果表明，灌服益生性益生菌對(duì)腸道黏膜免疫功能和免疫應(yīng)答具有多種作用，如促進(jìn)腸道免疫屏障的穩(wěn)固、完整性的重建、對(duì)病原體的競(jìng)爭(zhēng)性排斥與抑制、作用于ＤＣ細(xì)胞和Ｔ細(xì)胞向Ｔｈ１極化作用的相變、通過(guò)下調(diào)表達(dá)Ｔｏｌｌ樣受體ＴＬＲｓ抑制腸道炎癥、刺激機(jī)體非特異免疫反應(yīng)、增強(qiáng)黏液素的合成、調(diào)節(jié)細(xì)胞間傳遞信號(hào)的核轉(zhuǎn)錄因子ＮＦ－κＢ作用、穩(wěn)定腸道正常菌群、提高腸道黏膜免疫系統(tǒng)穩(wěn)定性。一旦腸道免疫平衡破壞，將導(dǎo)致多種代謝性疾病的發(fā)生。因此，保護(hù)腸道黏膜微生態(tài)系統(tǒng)，維持腸道免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)行，對(duì)維護(hù)人和動(dòng)物的健康起著重要作用。

       腸道黏膜是宿主與腸道寄生菌群相互影響、相互作用的最佳部位。在腸道黏膜表面存在著許多微生物的生存小環(huán)境和入侵位點(diǎn)，動(dòng)物機(jī)體為了防御病原體的入侵，腸道寄生菌群與益生菌在空間上構(gòu)建形成相當(dāng)穩(wěn)固的菌膜結(jié)構(gòu)和生物屏障，并通過(guò)代謝產(chǎn)物及其有效成分阻止致病菌的定植和入侵，保護(hù)宿主免受致病菌的侵染，以保證自身的穩(wěn)定性。腸上皮細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞（Ｔ細(xì)胞、Ｂ細(xì)胞、Ｍ細(xì)胞等）表面分布特殊的模式識(shí)別受體ＰＲＲｓ，如ＴＬＲｓ和ＮＯＤ樣受體ＮＬＲｓ，感知病原體關(guān)聯(lián)的分子模式ＰＡＭＰｓ，進(jìn)而使腸道免疫系統(tǒng)區(qū)分入侵的病原體和常駐菌群。ＰＡＭＰｓ包括細(xì)菌細(xì)胞壁的成分如肽聚糖ＰＧＮ和脂多糖ＬＰＳ，另外還有鞭毛和細(xì)菌核酸殘基。宿主的ＰＲＲｓ感知病原體的ＰＡＭＰｓ后，迅速誘導(dǎo)激活ＮＦ－κＢ和ＭＡＰＫ信號(hào)傳導(dǎo)通路，啟動(dòng)宿主的防御反應(yīng)。在正常的生理?xiàng)l件下，腸道黏膜也是一個(gè)專門產(chǎn)生免疫耐受的小生態(tài)環(huán)境，這樣就為腸道黏膜微生態(tài)系統(tǒng)平衡提供了先天優(yōu)勢(shì)。人和動(dòng)物的腸黏膜時(shí)時(shí)刻刻都面臨共生菌群和食物抗原的威脅，為了有效地阻止腸道內(nèi)的“恐怖分子”，機(jī)體在腸黏膜系統(tǒng)構(gòu)筑了抗感染的第一道防線，也是機(jī)體感染的主要部位之一。

       人和動(dòng)物腸道內(nèi)共生著數(shù)目龐大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的微生物群落，其中益生菌是人與動(dòng)物腸道中廣泛存在且極為重要的生理調(diào)節(jié)性菌群之一。近年來(lái)，通過(guò)對(duì)眾多益生菌的研究，雖然人們發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)宿主的功效在一定程度上受宿主腸道微生物菌群的影響，但是它們對(duì)人和動(dòng)物機(jī)體有益無(wú)害，在調(diào)節(jié)人與動(dòng)物黏膜免疫功能方面起著十分重要的作用。如植物乳桿菌可促進(jìn)腸上皮細(xì)胞分泌黏蛋白，既提供益生菌適宜的生長(zhǎng)環(huán)境，又抑制致病菌的定植。因此，如果宿主和腸道微生物菌群的互生作用被打破，就會(huì)引起許多相關(guān)性疾病的發(fā)生。

       添加益生菌（包括乳酸桿菌、鏈球菌、雙歧桿菌）能夠?qū)崿F(xiàn)在生物機(jī)體腸道內(nèi)定植，還能夠改變微生物種群其他成員的豐度，提高腸道黏膜免疫的功能，達(dá)到治療相關(guān)性疾病的目的。趙玲艷等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益生菌對(duì)治療ＩＢＤ有效，其機(jī)制與其調(diào)整腸道微生態(tài)和免疫功能、抑制ＮＯ及氧自基損傷因素有關(guān)。益生菌制劑能增加腸黏膜保護(hù)性炎癥因子ＩＬ－１０的產(chǎn)生及減少ＴＮＦ－α和ＩＮＦ－γ的分泌。侯恒等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益生菌中的嗜酸乳桿菌體可通過(guò)提高結(jié)腸黏液細(xì)胞合成黏蛋白ＭＵＣ２來(lái)增強(qiáng)黏膜屏障的保護(hù)作用，阻斷由腸腔內(nèi)各種細(xì)菌、毒素及其他大分子抗原進(jìn)入體內(nèi)而誘發(fā)的腸道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)整腸道黏膜免疫。大量研究結(jié)果表明，乳酸桿菌能通過(guò)與腸上皮表面特異性的受體結(jié)合，有序地定植在腸上皮表面構(gòu)成有層次的厭氧菌菌膜，并與其他厭氧菌一起構(gòu)成膜菌群，從而保護(hù)腸黏膜上皮細(xì)胞。而正常的腸黏膜上皮細(xì)胞表達(dá)高水平的ＰＰＡＲγ，其有抑制細(xì)胞因子和化學(xué)趨化因子的分泌，干擾炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生及放大等作用，在局部腸道黏膜免疫反應(yīng)中起著一定的作用。益生菌不僅能維持腸道菌群生態(tài)平衡，改善腸道黏膜免疫系統(tǒng)，同時(shí)益生菌還是一種效果相當(dāng)顯著的表達(dá)載體。如果將攪亂腸道菌群生態(tài)平衡、損害腸道黏膜系統(tǒng)的致病菌特異性基因傳導(dǎo)入表達(dá)載體益生菌中，那么對(duì)于預(yù)防與治療腸道相關(guān)性疾病來(lái)講，具有不可估測(cè)的意義。

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南國(guó)之南 發(fā)表于 2014-7-29 07:00
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