陳昌福：魚(yú)用疫苗推廣與應(yīng)用中應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題

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     與防治其他養(yǎng)殖動(dòng)物的疾病一樣，對(duì)養(yǎng)殖魚(yú)類的疾病預(yù)防也有三條途徑：生態(tài)預(yù)防、免疫預(yù)防和藥物預(yù)防。
　　
　　在水產(chǎn)養(yǎng)殖集約化程度越來(lái)越高的現(xiàn)實(shí)情境下，依靠生態(tài)預(yù)防水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病已經(jīng)越來(lái)越遠(yuǎn)離現(xiàn)實(shí)了。由于長(zhǎng)期以來(lái)濫用漁藥，已經(jīng)導(dǎo)致各種致病生物產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，而在致病生物的藥物敏感性不明確的狀態(tài)下，依靠藥物防治養(yǎng)殖魚(yú)類疾病的效果已顯示出越來(lái)越差的趨勢(shì)。因此，在生態(tài)和藥物防治養(yǎng)殖魚(yú)類疾病都呈現(xiàn)出難以期待的現(xiàn)實(shí)面前，人們將目光投向了依靠免疫接種預(yù)防養(yǎng)殖魚(yú)類疾病的途徑。
　　
　　魚(yú)類雖然是比較低等的脊椎動(dòng)物，但是，已經(jīng)具備了較為完善的免疫系統(tǒng)。研究結(jié)果表明，魚(yú)類的腎、脾、胸腺和消化道的淋巴組織，以及血液、淋巴液都是產(chǎn)生能免疫應(yīng)答的主要器官和組織，并且與高等脊椎動(dòng)物一樣具有T、B淋巴細(xì)胞，這是在產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中起核心作用的細(xì)胞。也就是說(shuō)，養(yǎng)殖魚(yú)類已經(jīng)具備實(shí)施免疫預(yù)防其疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　
　　目前在世界范圍內(nèi)，已經(jīng)有近百種魚(yú)用疫苗應(yīng)市。我國(guó)也已經(jīng)研制出草魚(yú)出血病細(xì)胞滅活疫苗、草魚(yú)出血病弱毒疫苗、嗜水氣單胞菌滅活菌苗等幾種魚(yú)用疫苗，先后已經(jīng)獲得了農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的新獸藥證書(shū)。中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院珠江水產(chǎn)研究所還建成了生產(chǎn)魚(yú)用疫苗的GMP車間。
　　
　　對(duì)養(yǎng)殖魚(yú)類接種疫苗后，究竟是否能獲得預(yù)防其相關(guān)疾病發(fā)生的效果，還取決于許多養(yǎng)殖環(huán)境因素是否有利于受免魚(yú)類免疫應(yīng)答的發(fā)生。因此，在對(duì)養(yǎng)殖魚(yú)類實(shí)施免疫接種時(shí)應(yīng)該注意以下幾個(gè)問(wèn)題。
　　
　　首先，要注意在適宜的水溫條件下對(duì)養(yǎng)殖魚(yú)類實(shí)施免疫接種。根據(jù)魚(yú)類對(duì)溫度的適應(yīng)特性，養(yǎng)殖魚(yú)類可以分為冷水性魚(yú)類（如虹鱒等）、溫水性魚(yú)類（如草魚(yú)等）和熱帶魚(yú)類（如羅非魚(yú)等）。魚(yú)類對(duì)溫度的適應(yīng)特性不同，對(duì)抗原性物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的臨界溫度也是不同的。如溫水性魚(yú)類對(duì)外源性抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的臨界溫度需要在11℃以上，也就是說(shuō)在低于11℃的水溫條件下實(shí)施免疫接種，受免魚(yú)類是不會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答的。
　　
　　Avtalion等（1973）對(duì)鯉在25℃水溫條件下接種抗原后，受免鯉在接種9日后就在血清中檢測(cè)到了特異性抗體，說(shuō)明受免鯉已經(jīng)產(chǎn)生了相應(yīng)的免疫應(yīng)答，但是，將受免鯉放養(yǎng)在12℃水溫條件下，經(jīng)過(guò)數(shù)月也沒(méi)有檢測(cè)到抗體。這個(gè)試驗(yàn)結(jié)果證明，當(dāng)養(yǎng)殖水溫為12℃或者以下時(shí)，受免鯉不會(huì)對(duì)接種的抗原性物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。因此，他認(rèn)為鯉的免疫臨界溫度為12℃以上。進(jìn)一步的試驗(yàn)結(jié)果還證明了，如果將接種疫苗后的鯉首先溫度在12℃以上的水體中飼養(yǎng)4天以后，即使再將這些受免魚(yú)移到12℃以下的水體中飼養(yǎng)，免疫應(yīng)答可以繼續(xù)發(fā)生。
　　
　　我國(guó)不少的水產(chǎn)養(yǎng)殖地區(qū)，為了避免魚(yú)種受傷或者是養(yǎng)殖周期的原因等，都是在溫度比較低的冬季放養(yǎng)魚(yú)種。為了避免在水溫上升后再次將魚(yú)撈起來(lái)接種疫苗的麻煩，有人采取在冬季放養(yǎng)魚(yú)種時(shí)就接種疫苗。其實(shí)，在這種低于魚(yú)類免疫臨界溫度條件下的免疫接種，不僅不能幫助魚(yú)體抵御疾病，還可能導(dǎo)致魚(yú)類因?yàn)槭艿綉?yīng)激性刺激而降低其自身對(duì)疾病的抵抗力。
　　
　　其次，要注意接種疫苗的血清型與期望防御的致病病原血清型的一致性。免疫學(xué)研究結(jié)果證明，只有接種疫苗與期望預(yù)防疾病病原的血清型完全相同時(shí)，疫苗才可能達(dá)到最佳防御效果。如果接種疫苗與期望預(yù)防疾病病原的血清型有差異，不僅可能導(dǎo)致免疫接種失敗，而且還可能引起病原生物為了從受免魚(yú)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答壓力中逃逸，而加速其自身的抗原變異，從而導(dǎo)致養(yǎng)殖環(huán)境中出現(xiàn)具有更多血清型的病原生物，為疾病的防御造成更大的困難。
　　
　　我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域廣闊，不同地區(qū)的同種病原生物可能具有不同的血清型。因此，在接種疫苗之前，一定要對(duì)疫苗血清型了解清楚，并且明確所用疫苗是否能覆蓋疫苗接種區(qū)域內(nèi)的致病生物血清型。而對(duì)不能覆蓋本區(qū)域內(nèi)致病生物血清型的疫苗，一定要慎用。
　　
　　其三，要注意受免魚(yú)類的免疫系統(tǒng)是否已經(jīng)發(fā)育完備。一般而言，剛孵化出來(lái)的仔、幼魚(yú)的特異性免疫系統(tǒng)尚未完善，仔、幼魚(yú)的細(xì)胞免疫機(jī)制需要在孵出2周后，而體液免疫機(jī)制則需要在4~6周后才能建立（不同魚(yú)類的免疫系統(tǒng)完備所需時(shí)間不同）。因此，魚(yú)類自孵化后到免疫系統(tǒng)發(fā)育完善、能產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答之前的一段時(shí)間內(nèi)，主要是依靠來(lái)自母體的所謂母源免疫保護(hù)自身的。
　　
　　如果對(duì)免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完備的仔、幼魚(yú)實(shí)施免疫接種疫苗時(shí)，就有可能導(dǎo)致受免魚(yú)體產(chǎn)生免疫耐受。這是因?yàn)樘幱谠缙诎l(fā)育階段的仔、幼魚(yú)的免疫系統(tǒng)尚未完全形成，不僅不可能對(duì)外援性抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異性識(shí)別和相應(yīng)的免疫應(yīng)答，而且由于機(jī)體尚處于不能識(shí)別自我與非我的階段，因而就可能誘導(dǎo)其免疫相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生所謂的“禁忌克隆”，導(dǎo)致受免魚(yú)對(duì)接種的抗原產(chǎn)生免疫耐受。
　　
　　因此，為了避免因免疫接種誘導(dǎo)的這種免疫耐受現(xiàn)象的行程，對(duì)仔、幼魚(yú)進(jìn)行免疫接種時(shí)，要對(duì)不同養(yǎng)殖魚(yú)類的免疫系統(tǒng)的形態(tài)和機(jī)能進(jìn)行深入了解，選擇適宜的免疫接種時(shí)機(jī)與受免魚(yú)體的規(guī)格。
　　
　　有人曾利用疫苗液浸泡養(yǎng)殖魚(yú)類的受精卵，期望獲得具有免疫能力的魚(yú)類苗種。其實(shí)，這種做法至少是缺乏免疫學(xué)理論依據(jù)的。
　　
　　此外，養(yǎng)殖水環(huán)境因子的優(yōu)劣、飼料中的營(yíng)養(yǎng)水平高低、養(yǎng)殖業(yè)者的管理水平的等，都可能影響到對(duì)養(yǎng)殖魚(yú)類實(shí)施免疫接種的成敗。至于這些因子如何影響到受免魚(yú)類的免疫應(yīng)答，如有機(jī)會(huì)時(shí)筆者將另文述及。（文/華中農(nóng)業(yè)大學(xué)陳昌福博士）


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謝謝陳老師，又讓我們好好上了一課！

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