海水小瓜蟲(chóng)疫苗是不是解決之道

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李安興：海水小瓜蟲(chóng)疫苗有望產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)

海水小瓜蟲(chóng)（學(xué)名：刺激隱核蟲(chóng)）病的防治是國(guó)際性的難題。一直以來(lái)，海水小瓜蟲(chóng)病防治研究進(jìn)展緩慢，主要與幾方面原因有關(guān)：海水小瓜蟲(chóng)具有復(fù)雜的生活史，能夠形成包囊；需要寄生魚(yú)體才能完成繁殖周期；小瓜蟲(chóng)活體難以收集、培養(yǎng)；蟲(chóng)體寄生于魚(yú)體皮下，藥物難以殺滅等。 　　中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院水生經(jīng)濟(jì)動(dòng)物研究所李安興教授從2002 年開(kāi)始著手海水小瓜蟲(chóng)病的研究，經(jīng)過(guò)近十年攻關(guān)，終于突破了海水小瓜蟲(chóng)病防控難關(guān)，并研制出刺激隱核蟲(chóng)滅活疫苗。據(jù)了解，疫苗在實(shí)驗(yàn)室階段效果十分顯著，在金鯧、石斑等海水魚(yú)上使用效果明顯，相對(duì)保護(hù)率達(dá)80%。疫苗在魚(yú)苗十幾公分規(guī)格時(shí)即可注射使用，在春秋兩個(gè)發(fā)病高峰來(lái)臨前半個(gè)月注射免疫療效最佳，有效保護(hù)期長(zhǎng)達(dá)半年。 　　李安興教授透露，接下來(lái)，疫苗將進(jìn)入中試生產(chǎn)階段，如果能順利拿到生產(chǎn)批文并投入生產(chǎn)，海水小瓜蟲(chóng)病防治難的歷史將得到改寫(xiě)。 　 　　從免疫入手，防控難題獲突破    　　李安興剛開(kāi)始研究海水小瓜蟲(chóng)時(shí)，和大多數(shù)科研工作者一樣，采用的是傳統(tǒng)常規(guī)方法。一到發(fā)病季節(jié)，就四處收集病魚(yú)及小瓜蟲(chóng)，帶回實(shí)驗(yàn)室先后用十幾種藥物進(jìn)行浸泡實(shí)驗(yàn)，希望找到效果明顯的藥物以研制一種化學(xué)治療藥物。然而，幾年下來(lái)研究并沒(méi)取得明顯進(jìn)展，因?yàn)榘�囊中孵化出�?lái)的小瓜蟲(chóng)幼蟲(chóng)雖然能被多種藥物殺死，但小瓜蟲(chóng)幼蟲(chóng)進(jìn)入魚(yú)體后，魚(yú)皮下會(huì)產(chǎn)生粘液將其封住，蟲(chóng)子并不是裸露在外的，藥物就很難將其殺死。而幼蟲(chóng)在水體的時(shí)間很短，水環(huán)境不易監(jiān)控，即使投入大量的人力、物力藥物治療的效果也不會(huì)太理想，而且會(huì)對(duì)食品安全造成影響�；瘜W(xué)藥物的研究似乎走入了死胡同。 　　傳統(tǒng)藥物治療陷入了僵局后，李安興換了個(gè)思路——從免疫入手，如果能提高魚(yú)體對(duì)小瓜蟲(chóng)的免疫能力，那將是既安全環(huán)保，又是立竿見(jiàn)影的辦法。幾乎所有海水魚(yú)類(lèi)都能感染小瓜蟲(chóng)，而海水魚(yú)對(duì)小瓜蟲(chóng)有免疫能力嗎？免疫疫苗的研制可不可行呢？ 　　“我們偶然發(fā)現(xiàn)，感染過(guò)小瓜蟲(chóng)的病魚(yú)血清能讓小瓜蟲(chóng)停止運(yùn)動(dòng)。顯微鏡下觀察到是由于小瓜蟲(chóng)的運(yùn)動(dòng)結(jié)構(gòu)——纖毛在病魚(yú)血清中粘連在一起，致使其不能運(yùn)動(dòng)。就如海鷗陷入了溢油污染的海區(qū)，翅膀被石油粘住無(wú)法自由動(dòng)彈一樣�！崩畎才d告訴記者。這說(shuō)明感染過(guò)小瓜蟲(chóng)的魚(yú)血清中能產(chǎn)生抗體，這一發(fā)現(xiàn)讓李安興十分興奮。海水魚(yú)有免疫能力，能產(chǎn)生抗體，那就能研究疫苗。他帶領(lǐng)的課題組明確了新的研究方向——小瓜蟲(chóng)的疫苗研制。 　　經(jīng)過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，小瓜蟲(chóng)運(yùn)動(dòng)纖毛上的一類(lèi)蛋白能引起海水魚(yú)血清產(chǎn)生一種抗體與之相結(jié)合，從而阻礙纖毛運(yùn)動(dòng)。課題組將纖毛上的這類(lèi)蛋白稱(chēng)為阻動(dòng)抗原，而血清中產(chǎn)生的與之結(jié)合的蛋白稱(chēng)為阻動(dòng)抗體。他們將小瓜蟲(chóng)的纖毛分離出來(lái)制成抗原注射入魚(yú)體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分海水魚(yú)類(lèi)都能產(chǎn)生抗體。繼而發(fā)現(xiàn)并不用費(fèi)力提取纖毛上的蛋白制造疫苗，將小瓜蟲(chóng)蟲(chóng)體滅活也能獲得抗原讓魚(yú)血清中產(chǎn)生抗體。用小瓜蟲(chóng)蟲(chóng)體制成的疫苗稱(chēng)為全蟲(chóng)疫苗，全蟲(chóng)疫苗如今在實(shí)驗(yàn)室階段已取得了良好的效果，接下的問(wèn)題是能否產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 　　“產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)疫苗是可行的”    　　李安興舉了這樣一個(gè)例子，美國(guó)在二、三十年前就開(kāi)始研究淡水小瓜蟲(chóng)疫苗，研究十分深入透徹，但卻始終沒(méi)能產(chǎn)業(yè)化。因?yàn)榈�水小瓜蟲(chóng)疫苗產(chǎn)業(yè)化的最大障礙在于血清型差異大，不同地區(qū)的淡水小瓜蟲(chóng)表面抗原不同，制程出來(lái)的疫苗只能進(jìn)行地區(qū)性保護(hù)。這好比我們培訓(xùn)的警察（抗體）只抓捕穿黑衣戴墨鏡的壞人（抗原），而穿其它顏色和打扮的破壞分子則被放行。 　　淡水小瓜蟲(chóng)（即多子小瓜蟲(chóng)）與海水小瓜蟲(chóng)（即刺激隱核蟲(chóng)）雖然是兩個(gè)不同的物種，但卻極為相似。海水小瓜蟲(chóng)疫苗是否也會(huì)出現(xiàn)同樣的情況？這是李安興最為擔(dān)心的。如果真如淡水小瓜蟲(chóng)一樣，那疫苗產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)之路將走不下去。 　　課題組對(duì)福建、粵東、粵西等不同海區(qū)的小瓜蟲(chóng)采集并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)福建和廣東等地海水小瓜蟲(chóng)不存在這種血清型差異。整個(gè)南海海域水體是相通的，小瓜蟲(chóng)也都是相同的種類(lèi)，蟲(chóng)體表面抗原一樣，這為海水小瓜蟲(chóng)疫苗的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)打開(kāi)了大門(mén)。 　　疫苗的研制說(shuō)起來(lái)容易，但僅是蟲(chóng)子的收集一項(xiàng)就有很大難度。小瓜蟲(chóng)是寄生蟲(chóng)，生活史的完成一定要經(jīng)過(guò)寄主魚(yú)這一環(huán)節(jié)，如今小瓜蟲(chóng)在全世界范圍內(nèi)還不能突破全人工培養(yǎng)的難關(guān)�！按饲暗难芯恳恢睕](méi)有突破，很大原因也是由于小瓜蟲(chóng)的收集和活體保存是一大難題有關(guān)�！� 　　李安興著手海水小瓜蟲(chóng)的研究后，開(kāi)始幾年的工作雖然沒(méi)有在藥物治療方面取得成功，但對(duì)小瓜蟲(chóng)的生物學(xué)特征等方面進(jìn)行了十分細(xì)致的研究，首次完成了小瓜蟲(chóng)的傳代培養(yǎng)，并在金鯧魚(yú)身上建立了動(dòng)物模型。有了動(dòng)物模型后，就可以對(duì)小瓜蟲(chóng)傳代培養(yǎng)和收集大量蟲(chóng)子。如今在動(dòng)物模型上，研究人員能在特定的溫度、鹽度等環(huán)境條件感染魚(yú)體，控制小瓜蟲(chóng)在魚(yú)體中的生長(zhǎng)及成熟時(shí)間，讓小瓜蟲(chóng)在既定的時(shí)間內(nèi)完全從魚(yú)體脫落，并用特殊的裝置收集大量脫落下來(lái)的包囊。能獲得大量小瓜蟲(chóng)就能制作疫苗了。 　　利用海水魚(yú)培養(yǎng)大量的小瓜蟲(chóng)進(jìn)行疫苗生產(chǎn)，這聽(tīng)起來(lái)似乎很費(fèi)事麻煩，國(guó)家對(duì)寄生蟲(chóng)疫苗審批嚴(yán)格，這樣生產(chǎn)的疫苗能獲國(guó)家批文嗎？無(wú)獨(dú)有偶，李安興告訴記者，現(xiàn)在雞禽養(yǎng)殖用的雞球蟲(chóng)疫苗就是用雞來(lái)培養(yǎng)蟲(chóng)子并制作疫苗的。既有先例，海水小瓜蟲(chóng)疫苗也可以效仿。海水小瓜蟲(chóng)疫苗如果能像雞的球蟲(chóng)疫苗一樣建立標(biāo)準(zhǔn)化的養(yǎng)殖房，在生產(chǎn)工藝和程序上達(dá)到嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，理論上申請(qǐng)批文是完全可以的�，F(xiàn)在課題組的工作就是建立標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)工藝，車(chē)間里的養(yǎng)殖池大小是統(tǒng)一的，接種的養(yǎng)殖魚(yú)類(lèi)是統(tǒng)一品種規(guī)格的，接種劑量、時(shí)間、成熟、收獲時(shí)間也是一樣的，這樣嚴(yán)格地進(jìn)行生產(chǎn)操作，才能保證疫苗的品質(zhì)。目前這項(xiàng)工作已開(kāi)展，將為今后的中試和生產(chǎn)批文申請(qǐng)做準(zhǔn)備。 　　小瓜蟲(chóng)病防治研究新方向 　　采訪過(guò)程中，李安興向記者介紹了小瓜蟲(chóng)防治研究的兩個(gè)新方向。 　　一是研制基因工程疫苗。從魚(yú)體獲取抗原這一方法始終還是太過(guò)麻煩，李安興現(xiàn)在正尋求另一條出路：將阻動(dòng)蛋白結(jié)構(gòu)鑒定清楚，再弄清楚是哪些基因控制這類(lèi)蛋白的合成。通過(guò)找出編碼纖毛阻動(dòng)蛋白的基因，然后提取相關(guān)的編碼基因表達(dá)出阻動(dòng)蛋白抗原。這樣一來(lái)，不用通過(guò)寄主魚(yú)，就能更加直接便利地獲取抗原。 　　由于海水小瓜蟲(chóng)的基因密碼子在表達(dá)過(guò)程中的特殊性，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室目前不能利用這類(lèi)基因生產(chǎn)出阻動(dòng)蛋白抗原。而美國(guó)在研究淡水小瓜蟲(chóng)時(shí)，發(fā)明了一套系統(tǒng)可以將這些基因表達(dá)出來(lái)。中山大學(xué)現(xiàn)在正與美國(guó)康奈爾大學(xué)合作，把國(guó)內(nèi)找出的相關(guān)基因拿到美國(guó)利用他們的系統(tǒng)表達(dá)，再收集抗原蛋白制作疫苗。目前課題組已發(fā)現(xiàn)2~3 種編碼纖毛阻動(dòng)蛋白的基因，還有更多相關(guān)的編碼基因有待發(fā)掘。 　　二是開(kāi)展生物藥物治療研究。研究過(guò)程中李安興發(fā)現(xiàn)，幾乎所有海水魚(yú)都能感染小瓜蟲(chóng)，但黃斑藍(lán)子魚(yú)卻是例外，對(duì)海水小瓜蟲(chóng)有著先天免疫能力。將黃斑藍(lán)子魚(yú)的血清抽取后實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)免疫效果更好，小瓜蟲(chóng)在黃斑藍(lán)子魚(yú)的血清中不到一分鐘就被破壞死亡。實(shí)驗(yàn)室花了2~3 年時(shí)間篩選血清中的各項(xiàng)成份，最終弄清楚了是血清中的L-氨基酸氧化酶能殺死小瓜 蟲(chóng)。這類(lèi)酶是毒蛇毒液中的一種成份，也是目前研究的一個(gè)熱點(diǎn)。李安興正在研究這種酶的結(jié)構(gòu)，并找出它的相關(guān)編碼基因，如果能夠人工合成這種酶，就可以制成生物藥物，直接對(duì)發(fā)病的魚(yú)注射使用，甚至可以將這類(lèi)基因轉(zhuǎn)入魚(yú)體內(nèi)，生產(chǎn)對(duì)海水小瓜蟲(chóng)具有先天免疫能力的轉(zhuǎn)基因魚(yú)。（據(jù)海洋與漁業(yè)）

water

針對(duì)寄生蟲(chóng)的疫苗，第一次聽(tīng)說(shuō)！學(xué)習(xí)了！

895439700

我覺(jué)得很有希望的。

水滴石穿

小瓜蟲(chóng)確實(shí)是一直以來(lái)都沒(méi)有解決的問(wèn)題，對(duì)養(yǎng)殖幾十年的有經(jīng)驗(yàn)的養(yǎng)殖戶來(lái)說(shuō)，“白點(diǎn)病”確實(shí)是一個(gè)令人恐懼的病癥。好多課題組都在開(kāi)展都它的研究，我也覺(jué)得很有希望，只是從實(shí)驗(yàn)到生產(chǎn)真的是一段很漫長(zhǎng)的路，希望道路平坦一些，效率高一些。

江湖游蝦

呵呵，說(shuō)的時(shí)候都是這樣說(shuō)，但是疫苗批文能夠說(shuō)拿下來(lái)就拿下來(lái)嗎？

千島湖漁業(yè)1982

聞所未聞，大開(kāi)眼界！

戀水漁翁

如果小瓜蟲(chóng)疫苗真能批量生產(chǎn)，那么肯定會(huì)引起水產(chǎn)界轟動(dòng)的！呵呵！希望研究者能夠盡早生產(chǎn)出可操作性大的相關(guān)疫苗或制劑！

蟲(chóng)子的悲哀

不知道還要等多久啊？
來(lái)自：中國(guó)水產(chǎn)頻道 Android客戶端來(lái)自: Android客戶端