【在線交流】臺(tái)灣石斑魚(yú)疫苗研發(fā)之路@臺(tái)灣國(guó)立成功大學(xué)楊惠郎教授與網(wǎng)友在線交流

水寶寶

一、 前言

1. 臺(tái)灣一向足以為傲、領(lǐng)先國(guó)際的水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，一再發(fā)生疫病，產(chǎn)業(yè)面臨衰萎危機(jī)

臺(tái)灣及亞洲的水產(chǎn)養(yǎng)殖尚停留于傳統(tǒng)家庭式(backyard) 小農(nóng)模式，素喜密集養(yǎng)殖，水中魚(yú)多、排泄物多、細(xì)菌就多，魚(yú)只受到緊迫(stress)，抗病力降低，造成嚴(yán)重病情及高死亡率。

疾病在臺(tái)灣已使多種重大水產(chǎn)養(yǎng)殖主要品種逐項(xiàng)淪陷。例如

 1987年，臺(tái)灣號(hào)稱(chēng)草蝦王國(guó)年產(chǎn)量高達(dá)80,000噸，短短不到三年、自1990年開(kāi)始草蝦感染白點(diǎn)病病毒(WSSV)而養(yǎng)殖失敗，產(chǎn)業(yè)一去不復(fù)返。

 同樣的白點(diǎn)病病毒病情在國(guó)際間也一再發(fā)生。例如白點(diǎn)病病毒在亞洲于1992年造成近美元4-6 billion之損失，不久在1999年白點(diǎn)病病毒猖獗中南美洲、也造成近1 billion美元送損失。

 養(yǎng)殖戶(hù)于是開(kāi)始改養(yǎng)具白點(diǎn)病病毒高抗病力的新蝦種-白蝦，同樣地白蝦的桃拉(Taura)病毒，也很快地在1991-19921出現(xiàn)，造成近2 billion美元的損失�，F(xiàn)在WSSV及Taura病毒是國(guó)際養(yǎng)蝦產(chǎn)業(yè)天天得面對(duì)的惡夢(mèng)。

 在1990年代，一些臺(tái)灣養(yǎng)蝦戶(hù)也開(kāi)始養(yǎng)貝類(lèi)九孔或魚(yú)類(lèi)石斑及海鱺。九孔近年來(lái)也深受不明病原侵犯，產(chǎn)業(yè)在臺(tái)灣已消失。

 改養(yǎng)魚(yú)類(lèi)之養(yǎng)殖方向、備受看好的石斑，臺(tái)灣曾是為國(guó)際石斑魚(yú)苗供應(yīng)中心，曾占有國(guó)際80%的石斑魚(yú)苗市場(chǎng)。近年來(lái)也受腦神經(jīng)壞死病病毒(NNV, Nervous Necrosis Virus)感染，大部份石斑種魚(yú)及受精卵都帶病源，導(dǎo)致魚(yú)苗育成的成功再現(xiàn)率不到10%；

 在成魚(yú)育成上、海鱺及石斑由魚(yú)苗成魚(yú)育成率只約為20-40%。當(dāng)然疾病問(wèn)題也是國(guó)際水產(chǎn)養(yǎng)殖之共同問(wèn)題，例如在2008年智利鮭魚(yú)養(yǎng)殖發(fā)生大規(guī)模ISA (infectious salmon anemia) 感染，造成正急速成長(zhǎng)之鮭魚(yú)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)損失近20億美元。

不同魚(yú)、蝦、貝類(lèi)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)同樣地受一直不停地受病害感染，養(yǎng)殖戶(hù)不停研發(fā)改養(yǎng)新品種，也一再失敗、重蹈覆轍。在養(yǎng)殖模式若不改進(jìn)的情況，各種水產(chǎn)之養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)一蹶不振的歷史必將一再重演，這些疾病造成的產(chǎn)業(yè)困境，已使養(yǎng)殖業(yè)者一籌莫展。

密集養(yǎng)殖不只造成疾病，使養(yǎng)殖戶(hù)飽受損失；而為治療疾病、必需大量使用抗生素，導(dǎo)致魚(yú)貨的藥物殘留，消費(fèi)者對(duì)魚(yú)貨質(zhì)量的要求日嚴(yán)，藥物殘留使消費(fèi)者怯步不前；養(yǎng)殖環(huán)境中抗藥性細(xì)菌之發(fā)生，抗生素逐漸失效，因而不得不加重劑量，再造成抗生素藥物濫用，抗藥性細(xì)菌之積存，更延伸造成養(yǎng)殖環(huán)境之破壞及產(chǎn)業(yè)衰微等后果。這由密集養(yǎng)殖到疾病，導(dǎo)致環(huán)境惡化及魚(yú)貨質(zhì)量下降，環(huán)環(huán)相扣的因果循環(huán)，也就是傳統(tǒng)式養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸。

水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷史就有如陳李農(nóng)改研究團(tuán)隊(duì)執(zhí)行長(zhǎng)杜宇及海洋大學(xué)水產(chǎn)養(yǎng)殖系教授郭金泉敘述「臺(tái)灣水產(chǎn)養(yǎng)殖發(fā)展，始終落入不斷追求明星物種的迷思」，把「落跑當(dāng)轉(zhuǎn)進(jìn)」，遇到問(wèn)題不澈底解決，而改養(yǎng)新魚(yú)種，是現(xiàn)在養(yǎng)殖漁業(yè)政策最大盲點(diǎn)。在疾病無(wú)國(guó)際的現(xiàn)況下，目前傳統(tǒng)水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)之發(fā)展困境已是臺(tái)灣也是國(guó)際水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)急待解決之瓶頸。

回顧人類(lèi)及動(dòng)物之醫(yī)學(xué)史，在疾病之控制、預(yù)防重于治療，在醫(yī)藥之使用的成功經(jīng)驗(yàn)上、預(yù)防疫苗功能更勝于治療抗生素之使用。在水產(chǎn)動(dòng)物之疾病控制上、當(dāng)前歐美水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)之冷水魚(yú)種鮭魚(yú)養(yǎng)殖已全面成功地使用疫苗提升飼養(yǎng)成功率。臺(tái)灣及其他開(kāi)發(fā)中國(guó)家現(xiàn)有的家庭式(backyard)經(jīng)營(yíng)的暖水魚(yú)種之養(yǎng)殖則尚未使用疫苗來(lái)解決疾病傳染。海水水產(chǎn)養(yǎng)殖已被國(guó)際重視，工業(yè)化之水產(chǎn)養(yǎng)殖也是國(guó)際各海洋國(guó)家積極建立水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的理想目標(biāo)。

2、石斑養(yǎng)殖業(yè)面臨疾病危機(jī)，石斑王國(guó)前途堪憂(yōu)

石斑(俗稱(chēng)朱過(guò)魚(yú)、郭魚(yú))魚(yú)肉質(zhì)鮮美，是華人最喜歡的高價(jià)桌魚(yú)。石斑魚(yú)棲息于珊瑚礁的底棲魚(yú)類(lèi)，不易以魚(yú)網(wǎng)捕捉，通常需以釣竿、魚(yú)槍、炸藥或毒藥麻醉捕取。這種捕魚(yú)法也造成珊瑚礁生態(tài)的破壞。過(guò)度捕撈也使多種石斑瀕臨絕種，如赤點(diǎn)石斑魚(yú)，鞍帶石斑魚(yú)(龍膽石斑)皆已分列為”頻危”或”易�！逼贩N。亡羊補(bǔ)牢應(yīng)以養(yǎng)殖取代捕撈。最近石斑也在ECFA上被列入早收清單，市場(chǎng)極富潛力，養(yǎng)殖戶(hù)頗為興奮。因此在經(jīng)濟(jì)上、食用上、生態(tài)維護(hù)上，石斑為一臺(tái)灣值得投入養(yǎng)殖的魚(yú)種。

石斑魚(yú)苗繁養(yǎng)殖最主要的病原為NNV病毒，成魚(yú)育成階段則為細(xì)菌性疾病為主。NNV是一種非常簡(jiǎn)單的RNA病毒，只感染魚(yú)類(lèi)，尤其在魚(yú)苗階段最為嚴(yán)重。NNV也感染鱸魚(yú)、比目魚(yú)、海鱺等重要魚(yú)種，更嚴(yán)重的是臺(tái)灣最普偏的青斑及龍膽石斑在胚胎期之魚(yú)苗就會(huì)受感染，在孵化后14至50天最常見(jiàn)疾病發(fā)生，在龍膽石斑50天后之稚魚(yú)至成魚(yú)階段則也見(jiàn)病毒感染。而稚魚(yú)期一旦感染常達(dá)100%致死率，被認(rèn)為是國(guó)際高價(jià)魚(yú)種養(yǎng)殖最嚴(yán)重的疾病之一。因?yàn)橐话闶�斑養(yǎng)殖戶(hù)缺乏疾病控制的觀念，一有病毒感染、育苗失敗，就直接排放未經(jīng)處理的養(yǎng)殖用水，因此也將大量的病毒傳播，感染更多魚(yú)只并污染環(huán)境。我們多年來(lái)以最敏感之檢測(cè)方法(RT-PCR)調(diào)查臺(tái)灣石斑生產(chǎn)區(qū)NNV病毒流行狀況，發(fā)現(xiàn)南部石斑養(yǎng)殖之環(huán)境已完全被病毒污染，因此、在臺(tái)灣石斑養(yǎng)殖區(qū)可說(shuō)已是偏地病毒，傳統(tǒng)Mesocosm方式生產(chǎn)石斑魚(yú)苗之過(guò)程中有多重不同途徑病毒可趁隙而入。例如檢測(cè)之近百尾種魚(yú)中帶病原，生產(chǎn)之受精卵近90%也發(fā)現(xiàn)帶病毒，可由垂直方式感染魚(yú)苗；更嚴(yán)重的是石斑魚(yú)苗必需之初期餌料-坊間之橈腳類(lèi)浮游生物也可能因養(yǎng)殖土池之污染大多也帶病毒，在育苗的不同階段感染魚(yú)苗。而坊間之一般魚(yú)苗場(chǎng)尚無(wú)嚴(yán)格的安全隔離觀念(Bio-security)及設(shè)施，也會(huì)因育苗池內(nèi)部及工作人員及訪客外人攜入；在眾毒”圍城”之下當(dāng)然無(wú)一幸免、一一淪陷。

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二、 成功大學(xué)組合研究團(tuán)隊(duì)投入石斑生物科技之研究

在高科技的現(xiàn)代，危機(jī)就是轉(zhuǎn)機(jī)，轉(zhuǎn)機(jī)創(chuàng)造商機(jī)�，F(xiàn)代養(yǎng)殖生產(chǎn)戶(hù)必需同時(shí)維護(hù)生產(chǎn)環(huán)境及保持產(chǎn)品質(zhì)量。因此民生養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)已逐漸走向資及量必需兼顧的綠色生產(chǎn)模式。綠色有機(jī)養(yǎng)殖業(yè)，需利用科技，預(yù)防疾病，精致管理，建立生產(chǎn)履歷，發(fā)展對(duì)環(huán)境友善，生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，負(fù)責(zé)的生產(chǎn)方式。才能建立可永續(xù)經(jīng)營(yíng)的養(yǎng)殖科技。

成功大學(xué)地處臺(tái)灣南部石斑養(yǎng)殖區(qū)，為協(xié)助產(chǎn)業(yè)，我自2001年由中央研究院轉(zhuǎn)任國(guó)立成功大學(xué)，就組合水產(chǎn)生技醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)。團(tuán)隊(duì)迄今已有5位助理教授以上研究人員，加上研究助理及研究生共約四十多位研發(fā)人員，為一具國(guó)際規(guī)模之水產(chǎn)養(yǎng)殖生技研究團(tuán)隊(duì)。研究專(zhuān)長(zhǎng)涵蓋魚(yú)病，疫苗研發(fā)及測(cè)試，魚(yú)免疫學(xué)，魚(yú)與病毒交互機(jī)制，胚胎發(fā)育之營(yíng)養(yǎng)需求及藻源醫(yī)藥成份，蝦免疫學(xué)，養(yǎng)殖緊迫分子機(jī)制。實(shí)驗(yàn)設(shè)施在校方支持下，在成功校區(qū)已有近200坪之分子生物、病理、微生物、免疫、病毒之實(shí)驗(yàn)室，在安南校區(qū)現(xiàn)有100L及500L細(xì)菌酦酵糟供疫苗及免疫促進(jìn)劑之生產(chǎn)，并建構(gòu)近250坪之水產(chǎn)實(shí)驗(yàn)設(shè)施，供疫苗測(cè)試使用。其中最特殊的是一國(guó)際首座的室內(nèi)式無(wú)病毒(SPF)石斑魚(yú)苗孵化育成場(chǎng)，及室內(nèi)式無(wú)病毒(SPF)初期餌料生產(chǎn)設(shè)施，已可長(zhǎng)期穩(wěn)定地生產(chǎn)無(wú)病毒石斑魚(yú)苗供實(shí)驗(yàn)用。團(tuán)隊(duì)的愿景以研發(fā)生物科技協(xié)助石斑養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)科技化(精致農(nóng)業(yè)) ，由關(guān)鍵產(chǎn)品之研發(fā)，到系統(tǒng)整合。在生產(chǎn)質(zhì)量鏈(Quality chain)的工業(yè)化養(yǎng)殖的觀念下，發(fā)展能澈底解決傳統(tǒng)式水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)危機(jī)，建立成科技化養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新科技，并選擇石斑為目標(biāo)產(chǎn)業(yè)。

團(tuán)隊(duì)研究主軸為暖水魚(yú)種相關(guān)之生技醫(yī)藥的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究。并選擇高經(jīng)濟(jì)價(jià)值的海水魚(yú)種，如海鱺與石斑作為目標(biāo)，以研發(fā)魚(yú)用疫苗科技、檢驗(yàn)方法及疫苗產(chǎn)品，分析魚(yú)苗育成條件，建立安全無(wú)病毒之魚(yú)苗生產(chǎn)方法。解決產(chǎn)業(yè)發(fā)展瓶頸，帶動(dòng)國(guó)內(nèi)水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)之科技化及產(chǎn)業(yè)升級(jí)，并以建立成國(guó)際領(lǐng)先之石斑養(yǎng)殖研究及人才訓(xùn)練中心作為愿景。

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三、 創(chuàng)新科技研發(fā)成果：石斑魚(yú)疾病及預(yù)防生技醫(yī)藥的科技研究成果

魚(yú)類(lèi)與一般我們熟悉的哺乳動(dòng)物不同，就是其受精卵到魚(yú)苗(胚胎)是在水中(體外)發(fā)育，因此魚(yú)的胚胎的營(yíng)養(yǎng)需求就得由水環(huán)境中攝取，同樣地、在處于水中的魚(yú)苗在發(fā)育階段就會(huì)受到外來(lái)病毒或病菌的感染。而在石斑的養(yǎng)殖上，最大的關(guān)鍵瓶頸是在其胚胎發(fā)育的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)及疾病防治。

目前現(xiàn)行的育苗方法分為全室外式(mesocosms)及半室內(nèi)式育苗場(chǎng)。二者主要差別在魚(yú)苗育成，前者魚(yú)苗及初期餌料皆在同一室外池，后者則是將魚(yú)苗育成移至室內(nèi)以避免天候條件影響?hù)~(yú)苗之發(fā)育，但初期餌料培養(yǎng)尚在室外。分析石斑魚(yú)苗育成之失敗原因，石斑魚(yú)苗之關(guān)鍵條件有下列三項(xiàng)要件:

 需控制病毒感染，方能穩(wěn)定生產(chǎn)

 得分析育苗條件，才能提升生產(chǎn)效率

 調(diào)配初期餌料營(yíng)養(yǎng)成份，解決畸型率，生產(chǎn)高質(zhì)量魚(yú)苗

我們由此方向，按序研發(fā)，逐一解決困難。成果略述如下：

成果1、疾病控制：可在稚魚(yú)大量群體(massive)同時(shí)免疫之口服疫苗技術(shù)

雖然注射型疫苗已在人類(lèi)及陸地養(yǎng)殖動(dòng)物中大量使用，也成功地控制疾病，但在魚(yú)類(lèi)中只有冷水魚(yú)種之鮭、鱒類(lèi)使用之疫苗，而眾多之暖水魚(yú)種尚無(wú)疫苗可用。因此我們實(shí)驗(yàn)室投入暖水魚(yú)種之疫苗研發(fā)。

在研發(fā)NNV疫苗的過(guò)程中，因NNV病情發(fā)生于稚魚(yú)不到0.5cm之階段，不能以注射或集中浸泡的方法免疫，故發(fā)展口服疫苗，而口服疫苗必需克服下列瓶頸：(a) 不吃或吃不夠；(b) 抗原被腸胃消化系統(tǒng)破壞；(c) 因魚(yú)苗尚在胚胎發(fā)育期，若疫苗成份不佳，會(huì)造成畸型魚(yú)苗。

實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)藉稚魚(yú)之天然食物鏈，以大魚(yú)吃小魚(yú)、小魚(yú)吃蝦米(豐年蝦)、蝦米吃單細(xì)胞生物(細(xì)菌)的自然食物鏈，直接以不活化(inactivated)含NNV抗原蛋白的大腸菌喂食豐年蝦，包埋含NNV抗原作為疫苗，再以此豐年蝦喂食稚魚(yú)。此疫苗不但在實(shí)驗(yàn)證明可有效地預(yù)防病毒感染，而且在現(xiàn)場(chǎng)田間實(shí)作上也連續(xù)成功次數(shù)達(dá)40 次以上，皆可防止病毒感染，成功率達(dá)100%，相較目前坊間育苗場(chǎng)成功率不到10%高出甚多。

此魚(yú)用疫苗關(guān)鍵平臺(tái)技術(shù)(universal platform technology)有如下特色及優(yōu)點(diǎn)：

結(jié)合基因工程可選殖及表現(xiàn)任何病毒或病菌之抗原基因，可開(kāi)發(fā)多種口服疫苗。

以單細(xì)胞生物(如大腸菌)內(nèi)大量表現(xiàn)抗原蛋白，增加疫苗之單位劑量(大腸菌達(dá)1000倍) 。

提供雙層生物包埋層(bio-layer，大腸桿菌與浮游生物)保護(hù)抗原，可減少魚(yú)腸胃消化酵素之破壞。

可發(fā)展為多價(jià)型疫苗。

利用浮游生物自動(dòng)濾食單細(xì)胞生物之現(xiàn)象，疫苗制造容易，品資均一，品管簡(jiǎn)單。

因疫苗包理于稚魚(yú)之食物中，一旦投喂可迅速并同時(shí)免疫整池全部稚魚(yú)，減少每尾注射之人工、時(shí)間及對(duì)稚魚(yú)造成之緊迫。

因輪蟲(chóng)及豐年蝦多數(shù)魚(yú)類(lèi)之稚魚(yú)皆會(huì)攝食，因而此口服疫苗可使用于大部份之魚(yú)類(lèi)。

可在稚魚(yú)階段使用，提早免疫。

迅速、同時(shí)免疫同池中之所有魚(yú)只。

疫苗成份全為可消化成食物之成份，安全、無(wú)殘留、無(wú)副作用。

此口服疫苗技術(shù)成功，不但解決了國(guó)際石斑育苗病毒感染的產(chǎn)業(yè)問(wèn)題，而且是國(guó)際首次證明可在稚魚(yú)階段魚(yú)用免疫關(guān)鍵方法的創(chuàng)新發(fā)明。

成果2、疾病控制：育成期使用之系列疫苗

我們也匯集臺(tái)灣養(yǎng)殖區(qū)域常見(jiàn)之多種細(xì)菌病原，研發(fā)多價(jià)注射型疫苗，并證明只需注射一次即可在一年的育成期達(dá)到預(yù)防疾病之效果。

成果3、環(huán)境：以隔離式的生物安全(Bio-security)原則、構(gòu)建亞洲首座無(wú)病毒之石斑魚(yú)苗生產(chǎn)系統(tǒng)

我們發(fā)現(xiàn)口服疫苗并不能在坊間現(xiàn)有育苗場(chǎng)完全阻隔病毒之感染。其原因是在孵化至二寸苗近六十天的育苗期病毒能自多種途徑感染病毒。因此一無(wú)病毒之室內(nèi)養(yǎng)殖場(chǎng)及無(wú)病毒初期餌料之生產(chǎn)也是為石斑育苗之必要條件。我們由了解目前坊間之土池及半室內(nèi)式魚(yú)苗場(chǎng)失敗之經(jīng)驗(yàn)，分析病毒之感染途徑在環(huán)境中，自行設(shè)計(jì)一座完全隔離式的石斑育苗場(chǎng)。

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成果4、魚(yú)苗發(fā)育：分析育苗條件，提升生產(chǎn)效率

在此干凈、無(wú)病毒(NNV-SPF)的硬體設(shè)施下，供應(yīng)我們研究實(shí)驗(yàn)環(huán)境。在耗費(fèi)近六年時(shí)間分析石斑魚(yú)苗發(fā)育之物理、化學(xué)及營(yíng)養(yǎng)之各項(xiàng)條件，發(fā)展了一可隔離外界病毒污染的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)流程(SOP)。在硬、軟體配合下，加上完善嚴(yán)格的管理，四年來(lái)已近四十次連續(xù)成功生產(chǎn)每批可達(dá)萬(wàn)尾級(jí)的先導(dǎo)生產(chǎn)規(guī)模(pilot scale)。充份地證明在已有病毒的環(huán)境中、若使用此新型完全室內(nèi)式的石斑魚(yú)苗生產(chǎn)系統(tǒng)，可以成功地生產(chǎn)健康的石斑魚(yú)苗。

成大室內(nèi)式的石斑育苗生產(chǎn)系統(tǒng)已可完全避免病毒感染，100%的成功再現(xiàn)率，穩(wěn)定單位生產(chǎn)量，生產(chǎn)高抗病力之石斑魚(yú)苗。達(dá)到工業(yè)化之”計(jì)劃生產(chǎn)”方式。其成效見(jiàn)表一。


成果5、營(yíng)養(yǎng)：調(diào)整初期餌料配方、降低魚(yú)苗畸型率

畸型魚(yú)苗常是魚(yú)苗生產(chǎn)上常見(jiàn)的缺陷。我們分析現(xiàn)用初期餌料之成份及魚(yú)苗發(fā)育各階段的營(yíng)養(yǎng)需求，發(fā)展不同初期餌料之營(yíng)養(yǎng)配方，已可將青斑魚(yú)苗畸型率降低(表二)。大量提升魚(yú)苗之良率。


成果6、 魚(yú)類(lèi)疫苗推廣策略：高抗病力之 (PI-SPR)魚(yú)苗
在能成功養(yǎng)殖石斑魚(yú)苗后，為事先預(yù)防田間一般成魚(yú)育成期將遭遇的細(xì)菌性疾病，并同時(shí)顧慮到養(yǎng)殖戶(hù)對(duì)疫苗使用的陌生，必導(dǎo)致疫苗推廣困難。因此、設(shè)計(jì)一推廣策略，亦即將在魚(yú)苗在交付養(yǎng)殖戶(hù)前，預(yù)先注射在養(yǎng)殖過(guò)程可能遭遇的多種細(xì)菌的疫苗。此預(yù)先已防疫的石斑魚(yú)苗(Pre-Immunized Special Pathogen Resistant, PI-SPR)魚(yú)苗，將具高抗病力，因而育成養(yǎng)殖期必有較高存活率。此PI-SPR魚(yú)苗也因此具養(yǎng)殖戶(hù)使用方便；產(chǎn)品可減少疾病、提高飼養(yǎng)存活率；降低成本、增加養(yǎng)殖利潤(rùn)；魚(yú)苗具品牌形象，不易被模仿及競(jìng)爭(zhēng)取代及可減少抗生素使用，維護(hù)養(yǎng)殖環(huán)境等優(yōu)點(diǎn)。

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四.系統(tǒng)整合

團(tuán)隊(duì)組合當(dāng)初、我們依循人類(lèi)或陸地畜、禽產(chǎn)生技醫(yī)藥研發(fā)的模式，很單純地只往個(gè)別疫苗及單一技術(shù)進(jìn)行研發(fā)。但努力四年使用于實(shí)驗(yàn)室證明有效的口服疫苗，于現(xiàn)有坊間半室內(nèi)式育苗場(chǎng)卻一再失敗。依此經(jīng)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)在水生動(dòng)物的疾病控制策略與陸地養(yǎng)殖生活于空氣中的動(dòng)物決然不同。因此在研究及產(chǎn)品研發(fā)的觀念，研發(fā)方向及防疫策略皆由失敗經(jīng)驗(yàn)中學(xué)習(xí)，重新制訂。

以此新觀念、以近六年以生產(chǎn)bio-security的原則，整合環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)、防疫三個(gè)互動(dòng)的情況，研發(fā)系列的解決方法、產(chǎn)品(關(guān)鍵零組件) ，并培育具新觀念的人才，再全盤(pán)整合，建立數(shù)據(jù)化的標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)手冊(cè)(SOP)。再經(jīng)三年、進(jìn)入試量產(chǎn)之工作，進(jìn)行萬(wàn)尾級(jí)的試量產(chǎn)，產(chǎn)品田間試用驗(yàn)證，證明此系統(tǒng)生產(chǎn)的PI-SPR魚(yú)確可協(xié)助養(yǎng)殖戶(hù)大量降低疾病、育成率高，提升經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)；大量減少抗生素使用、生產(chǎn)無(wú)藥物殘留之魚(yú)貨供消費(fèi)者安心使用；也使水產(chǎn)養(yǎng)殖成為一對(duì)環(huán)境友善并可永續(xù)經(jīng)營(yíng)的精致產(chǎn)業(yè)。

五、總結(jié)

由團(tuán)隊(duì)之組合，創(chuàng)新技術(shù)的研發(fā)，系列預(yù)防醫(yī)藥產(chǎn)品之開(kāi)發(fā)，無(wú)病毒魚(yú)苗生產(chǎn)系統(tǒng)之構(gòu)筑及新的PI-SPR高抗病力魚(yú)苗產(chǎn)品之推廣策略，一連串由學(xué)至產(chǎn)的系列的努力成果及策略規(guī)劃，我們希望成果能快速技轉(zhuǎn)產(chǎn)業(yè)，大量生產(chǎn)PI-SPR的高抗病力石斑魚(yú)苗，供應(yīng)石斑養(yǎng)殖戶(hù)使用。供應(yīng)消費(fèi)者質(zhì)量佳、無(wú)化學(xué)物及抗生素殘留的有機(jī)石斑。協(xié)助臺(tái)灣傳統(tǒng)石斑養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)之轉(zhuǎn)型，科技化、精致化。構(gòu)建可永續(xù)經(jīng)營(yíng)的綠色石斑養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，也希望藉此持續(xù)保持臺(tái)灣在國(guó)際暖水魚(yú)種養(yǎng)殖科技之領(lǐng)導(dǎo)地位。

等風(fēng)

支持！明天上午準(zhǔn)時(shí)關(guān)注！

水寶寶

上次我們采訪楊老師的幾個(gè)問(wèn)題，在此也與網(wǎng)友們一起分享下：

問(wèn)：您是從什么時(shí)候開(kāi)始做石斑魚(yú)疫苗的，這個(gè)疫苗針對(duì)的是什么病原，此病原的危害有多大？

楊.：我在疫苗研究是1995年由畜產(chǎn)疫苗開(kāi)始,1999年才轉(zhuǎn)入水產(chǎn)疫苗。開(kāi)始由育成期多種細(xì)菌性疾病開(kāi)始，在2000年発現(xiàn)石斑魚(yú)苗(胚胎)期會(huì)罹犯旋轉(zhuǎn)病病毒(NNV) 非常特殊，在幼水魚(yú)苗如何使用疫苗對(duì)科學(xué)家也很具挑戰(zhàn)。

NNV(Nervous necrosis virus,腦神經(jīng)壞死病病毒)感染石斑、鱸魚(yú)、比目魚(yú)、海鱺等重要魚(yú)種自胚胎期之魚(yú)苗就會(huì)受感染， 不同石斑有不同病毒發(fā)病時(shí)期，病癥: 旋轉(zhuǎn)式游泳 ，病理:腦細(xì)胞及視網(wǎng)膜細(xì)胞之感染 ，在石斑魚(yú)苗期感染具近100%致死率，漸漸被認(rèn)為是為國(guó)際養(yǎng)殖高價(jià)魚(yú)種最棘手的病毒。

水寶寶

問(wèn)：目前主要應(yīng)用于石斑魚(yú)的那個(gè)成長(zhǎng)階段，免疫的效果如何？

楊：我們目前有二類(lèi)疫苗系列產(chǎn)品可預(yù)防由魚(yú)苗至育成期常見(jiàn)之大部份疾病,達(dá)到全面預(yù)防之目標(biāo)。(魚(yú)病多,若只針對(duì)一種疾病防疫也是徒勞無(wú)功。)

第一類(lèi)系以魚(yú)苗期以NNV之口服疫苗為主效果可充份預(yù)防魚(yú)苗期病毒

第二類(lèi)是注射性多價(jià)型疫苗,成果是達(dá)到一年存活率80-90%。結(jié)果皆已発表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊(可用google查閱”楊惠郎”或Huey Lang Yang)。并請(qǐng)參閱上述背景說(shuō)明。

水寶寶

問(wèn)：該疫苗是否獲得商業(yè)上批準(zhǔn)，正式生產(chǎn)應(yīng)用在實(shí)際生產(chǎn)中？

楊： 應(yīng)是，但法規(guī)上準(zhǔn)許耗時(shí)，在申請(qǐng)執(zhí)照中以自家疫苗之方式使用,但不準(zhǔn)銷(xiāo)售。

問(wèn)：在大陸，疫苗從研發(fā)到正式獲得批準(zhǔn)進(jìn)行商業(yè)生產(chǎn)并應(yīng)用于實(shí)際生產(chǎn)需要很長(zhǎng)甚至幾十年的情況，臺(tái)灣的情況如何？

楊：相同

水寶寶

問(wèn)：您從事科研工作以及從事疫苗研發(fā)，對(duì)于您的工作有何感受？

楊：很幸運(yùn)地、各項(xiàng)研發(fā)成果逐漸獲得國(guó)、內(nèi)外學(xué)產(chǎn)界之肯定。在國(guó)內(nèi)曾獲得教育部產(chǎn)學(xué)合作獎(jiǎng)、生策會(huì)國(guó)家新創(chuàng)獎(jiǎng)(生物醫(yī)學(xué),2007)、工業(yè)局生技創(chuàng)新發(fā)明應(yīng)用競(jìng)賽金牌獎(jiǎng)(2008)及金、銅牌獎(jiǎng)(2009)。在國(guó)際上、曾獲得惠普(HP: Hewlett Parker)年青學(xué)者發(fā)明獎(jiǎng)，2009年歐洲水產(chǎn)學(xué)會(huì)最佳墻報(bào)獎(jiǎng)及2009年”發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院農(nóng)業(yè)科學(xué)獎(jiǎng) (TWAS Prize in Agricultural Sciences)。除學(xué)術(shù)上成果也可貢獻(xiàn)產(chǎn)業(yè)，造福人類(lèi)。

我們已技轉(zhuǎn)產(chǎn)業(yè)，正大量生產(chǎn)PI-SPR的高抗病力石斑魚(yú)苗，希望快速推廣此研發(fā)成果，

l供應(yīng)石斑養(yǎng)殖戶(hù)使用，協(xié)助傳統(tǒng)石斑養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)之科技化、精致化，

l供應(yīng)消費(fèi)者質(zhì)量佳、無(wú)化學(xué)物及抗生素殘留的有機(jī)石斑，

l在環(huán)境維護(hù)上，構(gòu)建可永續(xù)經(jīng)營(yíng)的綠色石斑養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)。

水寶寶

問(wèn)：您對(duì)疫苗防病的前景怎么看，至少在現(xiàn)在大陸疫苗還不是主要的防病手段？

楊：預(yù)防重于治療。觀察人類(lèi)許多重大疾病防治成功的先例，觀察人類(lèi)許多重大疾病防治成功的先例，往往都是先以疫苗預(yù)防疾病，輔以檢驗(yàn)試劑確定病原，再以對(duì)癥之醫(yī)藥(含抗生素)來(lái)治療疾病，這三大醫(yī)藥關(guān)鍵零組件之齊備，才能組合成為現(xiàn)代疾病防治之體系。在水產(chǎn)養(yǎng)殖之過(guò)程中，必需有適當(dāng)?shù)聂~(yú)用疫苗可用來(lái)生產(chǎn)高抗病力之魚(yú)苗，以事先預(yù)防未可預(yù)測(cè)及突發(fā)的疾病；不同之檢驗(yàn)試劑在病情初發(fā)期可快速確定病原及相關(guān)抗藥性，以對(duì)癥下藥并可檢測(cè)疫苗免疫之效用，抗病力之監(jiān)控及作為魚(yú)苗質(zhì)量之檢定；而醫(yī)藥可只使用于病原已確定、抗藥性已偵測(cè)過(guò)之細(xì)菌，作有效，正確的治療。此疾病防治系統(tǒng)已在人類(lèi)使用多年、效果也證明良好。在畜產(chǎn)業(yè)上之使用也逐漸取代以抗生素預(yù)防疾病之劣習(xí)。魚(yú)產(chǎn)業(yè)中、挪威及歐美也沿用多年證明正確有效。但目前暖水魚(yú)種養(yǎng)殖上，疫苗及檢驗(yàn)試劑之一并研發(fā)極為迫切，也只有這二件關(guān)鍵零組件之建立，方能配合醫(yī)藥來(lái)組合暖水魚(yú)種的疾病防治之體系。

我們已經(jīng)知道疫苗早已是人類(lèi)，畜產(chǎn)不可或缺的預(yù)防醫(yī)藥。豬，牛，羊，雞，鴨等畜禽產(chǎn)及寵物用疫苗也是疫苗產(chǎn)業(yè)之重點(diǎn)。但是暖水魚(yú)魚(yú)病相當(dāng)嚴(yán)重，卻尚無(wú)疫苗、檢驗(yàn)試劑之疾病管理系統(tǒng)。我們最近每每看到東南亞的水產(chǎn)品因含氯霉素在歐、美、日本退貨的消息，是否歐美日故意使用高檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)排斥外貨？還是我們也應(yīng)開(kāi)始思考養(yǎng)殖是否可以不用抗生素？都是先以疫苗預(yù)防疾病，輔以檢驗(yàn)試劑確定病原，再以對(duì)癥之醫(yī)藥(含抗生素)來(lái)治療疾病，這三大醫(yī)藥關(guān)鍵零組件之齊備，才能組合成為現(xiàn)代疾病防治之體系。在水產(chǎn)養(yǎng)殖之過(guò)程中，必需有適當(dāng)?shù)聂~(yú)用疫苗可用來(lái)生產(chǎn)高抗病力之魚(yú)苗，以事先預(yù)防未可預(yù)測(cè)及突發(fā)的疾病；不同之檢驗(yàn)試劑在病情初發(fā)期可快速確定病原及相關(guān)抗藥性，以對(duì)癥下藥并可檢測(cè)疫苗免疫之效用，抗病力之監(jiān)控及作為魚(yú)苗質(zhì)量之檢定；而醫(yī)藥可只使用于病原已確定、抗藥性已偵測(cè)過(guò)之細(xì)菌，作有效，正確的治療。此疾病防治系統(tǒng)已在人類(lèi)使用多年、效果也證明良好。在畜產(chǎn)業(yè)上之使用也逐漸取代以抗生素預(yù)防疾病之劣習(xí)。魚(yú)產(chǎn)業(yè)中、挪威及歐美也沿用多年證明正確有效。但目前暖水魚(yú)種養(yǎng)殖上，疫苗及檢驗(yàn)試劑之一并研發(fā)極為迫切，也只有這二件關(guān)鍵零組件之建立，方能配合醫(yī)藥來(lái)組合暖水魚(yú)種的疾病防治之體系。

水中樂(lè)

這次來(lái)了中國(guó)大陸之外的專(zhuān)家座談了。等候……

水寶寶

各位童鞋早上好！是否已經(jīng)等待很久了呢？

今天我們?cè)诰�交流將于9點(diǎn)半正式開(kāi)始，時(shí)間只有2小時(shí)，邀請(qǐng)的嘉賓是臺(tái)灣國(guó)立成功大學(xué)楊惠郎教授，正如樓上所說(shuō)，是第一位大陸之外的專(zhuān)家哦�。�！

楊教授對(duì)石斑魚(yú)疫苗有多年的研究，感興趣的童鞋抓緊時(shí)間提問(wèn)哦！

水寶寶

由于楊老師比較習(xí)慣看繁體中文，所以，請(qǐng)所有提問(wèn)的童鞋盡量用繁體中文哦！

如果你沒(méi)有也沒(méi)關(guān)系，小編我來(lái)幫你轉(zhuǎn)

水中樂(lè)

各位童鞋早上好！是否已經(jīng)等待很久了呢？

今天我們?cè)诰�交流將于9點(diǎn)半正式開(kāi)始，時(shí)間只有2小時(shí)，邀請(qǐng)的嘉 ...
水寶寶 發(fā)表于 2012-1-16 08:36

xiaofei27

難得有機(jī)會(huì)與楊老師交流，很榮幸能提幾個(gè)問(wèn)題：
'.病毒具有很強(qiáng)的宿主特異性，這種特異性在不同魚(yú)種的差異大嗎？打個(gè)比方，nnv在石斑魚(yú)中是重要的病原，在對(duì)于其他魚(yú)種也會(huì)致病嗎？
;.在大陸，魚(yú)用疫苗得到了廣泛的認(rèn)可，但是使用並不廣泛，這種情況的原因是什麼呢？在臺(tái)灣是否也有這樣的情況？
.NNV在臺(tái)灣的流行情況如何？
謝謝您的答複。

水寶寶

xiaofei27動(dòng)作很快哦！感謝參與！

水寶寶

楊老師，上線了先別著急回答問(wèn)題，先和網(wǎng)友們打個(gè)招呼吧！

楊惠郎

回復(fù) 36# xiaofei27


    NNV的感染機(jī)制但也尚在努力中.

疫苗在臺(tái)灣目前尚未有官方通過(guò)獲得執(zhí)照的產(chǎn)品,並無(wú)實(shí)際使用,但需求存在,問(wèn)題在行政單位核審嚴(yán),注射不方便,價(jià)格高,

楊惠郎

各位好,謝謝參與,敬祝新年快樂(lè)